通訊作者，Buck研究所的Gordon Lithgow教授說(shuō)：“維生素D與已知的長(zhǎng)壽基因相關(guān)。它能在線(xiàn)蟲(chóng)中延長(zhǎng)33%的平均壽命，并且減緩衰老相關(guān)的數(shù)百個(gè)蛋白的錯(cuò)誤折疊。我們的研究為臨床醫(yī)生和其他研究人員一個(gè)機(jī)會(huì)在更大范圍內(nèi)了解維生素D。”

 

維生素D和人類(lèi)疾病的聯(lián)系

這項(xiàng)研究涉及蛋白質(zhì)的穩(wěn)態(tài)，即蛋白質(zhì)隨著時(shí)間推移保持它們的形狀和功能的能力。這是個(gè)平衡的過(guò)程，但在衰老進(jìn)程中失控了，通常會(huì)造成有毒性的不可溶蛋白聚集，包括阿爾茨海默癥、帕金森病和亨廷頓氏病，以及2型糖尿病和心臟病的一些形式。“維生素D3——維生素D的活性形式，可以在線(xiàn)蟲(chóng)中抑制不可溶的蛋白，以及防止和阿爾茨海默癥相關(guān)的人β-淀粉樣蛋白的毒性。”Lithgow教授說(shuō)，“考慮到線(xiàn)蟲(chóng)和哺乳動(dòng)物、包括人類(lèi)的衰老過(guò)程是相似的。這讓維生素D的作用在物種間是保守的聽(tīng)上去比較有道理。”

 

帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)做實(shí)驗(yàn)的博士后Karla Mark博士說(shuō)：“在此項(xiàng)研究中，維生素D靶向的通路和分子網(wǎng)絡(luò)(IRE-1/XBP-1/SKN-1)是參與壓力反應(yīng)和細(xì)胞解毒過(guò)程的。維生素D3在廣泛的可預(yù)測(cè)功能上，降低了衰老相關(guān)不溶蛋白的形成。這支持我們的假設(shè)——減少蛋白不溶能延長(zhǎng)壽命。”

 

臨床醫(yī)師的觀點(diǎn)

“我們一直在尋找一種除了佝僂病以外和維生素D相關(guān)的疾病，但很多年了都沒(méi)有提出任何有利的證據(jù)。”緬因州醫(yī)療中心臨床和轉(zhuǎn)化研究中心主任Clifford Rosen大夫說(shuō)，“但如果它是像這篇文章講的是一個(gè)健康與長(zhǎng)壽更全局化的標(biāo)志的話(huà)，這就是一個(gè)范式的轉(zhuǎn)變。現(xiàn)在我們討論的就是一種非常不同的和令人興奮的事情。”

 

加利福尼亞大學(xué)三藩分校的Janice M. Schwartz大夫說(shuō)：“這項(xiàng)工作非常吸引人，對(duì)這個(gè)領(lǐng)域具有挑戰(zhàn)性。”她已經(jīng)研究了維生素D對(duì)老年人的作用，她說(shuō)：“我們專(zhuān)注于維生素D和骨骼，因?yàn)檫@是我們可以測(cè)量其影響的地方。我相信維生素D對(duì)全身的功能和肌肉也是至關(guān)重要的。維生素D影響數(shù)百個(gè)基因——大多數(shù)細(xì)胞有維生素D受體，所以它肯定是非常重要的。”

 

目前的攝入建議

人類(lèi)需要多少維生素D？如何最好地得到它？這個(gè)問(wèn)題在專(zhuān)家之間的爭(zhēng)論很不一致。美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所（IOM）的最新建議（2011年）只涉及到維生素在骨骼健康和骨折復(fù)位的作用。專(zhuān)家的結(jié)論是，其他被提議的維生素D好處的證據(jù)是不一致的、不確定的、或不足以設(shè)置建議的攝入量。IOM推薦1和70歲之間的人每天攝入600國(guó)際單位（IU），老年人每天800 IU。上限（以上再增加被認(rèn)為有健康風(fēng)險(xiǎn)）設(shè)定為成年人每天4000 IU。過(guò)量的維生素D會(huì)提高血液中鈣的含量，導(dǎo)致血管和組織鈣化，隨后對(duì)心臟、血管和腎臟有損害。

 

但許多維生素D研究者和一些健康組織，包括內(nèi)分泌協(xié)會(huì)和國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)不同意IOM每天攝入的建議，而建議對(duì)于那些已知或可能血液中維生素D較低含量的人，每天補(bǔ)充至少800至2000 IU。分歧突出了另一個(gè)困難：測(cè)量血液中維生素D的水平存在問(wèn)題，在實(shí)驗(yàn)室中缺乏標(biāo)準(zhǔn)化和可靠性。活性維生素D前體的血液水平在美國(guó)是以在納克/毫升（ng/mL）水平測(cè)量的。在美國(guó)的許多研究人員和專(zhuān)家組認(rèn)為，至少30納克/毫升的血液水平是最優(yōu)的；最佳水平被設(shè)定為40或50納克/毫升。但I(xiàn)OM的報(bào)告認(rèn)為從20納克/毫升開(kāi)始的血液水平，在絕大多數(shù)人是適宜骨質(zhì)健康的。

 

通用的補(bǔ)充量

基于實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)題和缺乏一致性的結(jié)果，Rosen 和Schwartz都同意在維生素D通用檢測(cè)上的花費(fèi)要超過(guò)它的益處。他們都建議補(bǔ)充成年人補(bǔ)充800 - 1000 IU。Schwartz說(shuō)：“這是安全的，沒(méi)有人不接受它的理由。”

 

Schwartz說(shuō)老年人可能特別容易缺乏維生素D，因?yàn)槠つw在陽(yáng)光或紫外線(xiàn)照射制造維生素D的能力隨著年齡的增長(zhǎng)而下降，加上老年人很少花時(shí)間在陽(yáng)光下，更容易缺乏維生素D?；加形改c道疾病難以吸收維生素D的人，包括深膚色的人和那些生活在高緯度地區(qū)的太陽(yáng)角度低的地區(qū)的人更容易發(fā)生維生素D缺乏。

 

回到抗衰老的問(wèn)題

獲得了足夠的資金，通訊作者Lithgow計(jì)劃在小鼠中測(cè)試維生素D如何影響衰老、疾病和功能。他希望能在人的臨床試驗(yàn)中做同樣的測(cè)試。他說(shuō)：“也許如果你缺乏維生素D，你的老化速度更快。也許這就是為什么你更容易患癌癥或老年癡呆癥的原因，鑒于我們?cè)谝粋€(gè)沒(méi)有骨骼的生物體中的維生素D的反應(yīng)表明，有其他不是與骨骼相關(guān)的關(guān)鍵的因素在活的生物體中發(fā)揮作用。”

 

Lithgow說(shuō)：“在這些簡(jiǎn)單的動(dòng)物中進(jìn)行研究，使我們能夠確定新的影響動(dòng)物年齡的分子途徑。這給了我們一個(gè)堅(jiān)實(shí)的起點(diǎn)來(lái)提問(wèn)，并尋求維生素D如何影響人體健康的明確答案。我們希望這項(xiàng)工作能讓研究者和臨床醫(yī)生在更大的、整個(gè)人的背景下看待維生素D在老化過(guò)程中的作用。”